肝微粒体代谢动力学制备方便重现性好

　　对于那些代谢率低，毒性高或缺乏灵敏检测方法的药物，肝微粒体代谢动力学的研究可以消除内在因素的干扰，为整个实验提供可靠的理论数据。肝微粒体模型是实验室中用于研究药物代谢的常见的体外模型之一。它具有新陈代谢快，操作简便等优点?？晒惴河糜谔逋饷富钚院痛磺宄芯?。
 

　　与大分子药物相比，生物大分子药物具有*而复杂的PK特征，如靶标受体介导的清除和转位，其体外代谢也不同。对于大分子药物，它们通常不被酶代谢，并且体内的主要消除方法是肾小球滤过，酶水解，受体介导的内吞作用和抗药物抗体介导的消除。

　　肝脏是药物的主要代谢器官，富含一阶段和两阶段代谢的混合功能氧化酶系统，其中90％的药物主要参与细胞色素酶的生物转化。肝微粒体代谢动力学从肝脏或肠中提取肝微粒体，将其加入还原型辅酶II的再生系统中，并在模拟的生理环境下进行体外代谢。高效液相色谱-质谱法用于测定药物和代谢产物，其中肝微粒体法较为常见。

　　肝微粒体代谢动力学研究具有制备容易，重现性好，酶混合物易于保存，温育条件，抑制剂，敏感性和有效性的优点。体外研究是指代谢稳定性，P450诱导和抑制，代谢途径研究，代谢产物鉴定等研究项目，涉及大鼠，小鼠，兔，狗，猴等。