生物样品定量分析方法验证指导原则 中国药典2015年版

在生物样品分析方法学验证中，不可避免会遇到基质效应，需要进行基质效应试验，应考察至少6批来自不同供体的空白基质?；阒翘┛悼商峁┦承泛?，恒河猴，比格犬，SD大鼠，ICR小鼠等不同种属动物空白血清，空白血浆，空白血，空白尿液，空白肝组织等。

附件：
9012 生物样品定量分析方法验证指导原则   《中国药典2015年版》 363-368页

导则内容：
8 基质效应
当采用质谱方法时，应该考察基质效应。使用至少6 批来自不同供体的空白基质，不应使用合并的基质。如果基质难以获得，则使用少于6 批基质，但应该说明理由。

对于每批基质，应该通过计算基质存在下的峰面积（由空白基质提取后加入分析物和内标测得），与不含基质的相应峰面积（分析物和内标的纯溶液）比值，计算每一分析物和内标的基质因子。进一步通过分析物的基质因子除以内标的基质因子，计算经内标归一化的基质因子。从6 批基质计算的内标归一化的基质因子的变异系数不得大于15%。该测定应分别在低浓度和高浓度下进行。

如果不能适用上述方式，例如采用在线样品预处理的情况，则应该通过分析至少6 批基质，分别加入高浓度和低浓度（定量下限浓度3 倍以内以及接近定量上限），来获得批间响应的变异。其验证报告应包括分析物和内标的峰面积，以及每一样品的计算浓度。这些浓度计算值的总体变异系数不得大于15%。   

除正?；释?，还应关注其他样品的基质效应，例如溶血的或高血脂的血浆样品等。